艾尔利家孤苦伶仃的两兄弟爱德华和阿尔冯斯，始终无法从丧母之痛中走出来。为了重建母亲的笑容，兄弟俩居然大着胆子挑战炼金术中最大的禁忌——人体炼成术。然而他们的炼成术走向失败，并且这种法术拥有铁一般的规则，那就是实际操作者需要用自己身体的一部分作为等价交换。爱德华为此失去了左脚，而阿尔冯斯则丢失了身体。千钧一发时刻，爱德华自愿献出右手取回了弟弟正走向冥国的灵魂。从此之后，阿尔冯斯的生命便被封存在铠甲之中。苦难的人生刚刚开始，爱德华（山田凉介 饰）已经失去了太多重要的东西。为了找回弟弟（水石亚飞梦 饰）的身体，他装上钢制假肢的“机械铠甲”，成为这个国家中最年轻的钢之炼金术师。哥哥为了弟弟心甘情愿赴汤蹈火，弟弟则为了哥哥抱着必死的觉悟，全身心迎接各种挑战。兄弟俩拧成一股绳，行走在满布荆棘和凶险的残酷世间，而他们的最终目标就是，找到能让阿尔冯斯恢复本来面貌的贤者之石。在冒险的旅途中，他们邂逅了来自各地的朋友，也遭遇了怀着各种目的的对手。期间，他们还见到了神秘的人造人。震惊的事实不得不让二人深深思考，“人的生命究竟是什么？”漫长的旅途仿佛永无止境…